Развернутая диагностика склеродермии, IgG (иммуноблот антинуклеарных антител: анти-Scl-70, CENT-A, CENT-B, RP11, RP155, Fibrillarin, NOR90, Th/To, PM-Scl 100/75, Ku, PDGFR, Ro-52)

Исследование, направленное на определение антинуклеарных антител, для диагностики и дифференциации склеродермии, формы и тяжести течения заболевания, поражения органов и систем.

Синонимы русские

Антинуклеарные антитела; иммуноблотинг; лайн-блотинг; системная склеродермия.

Синонимы английские

Antinuclear antibodies (ANA); lain-blot; systemic sclerosis.

Метод исследования

Иммуноблотинг.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Системная склеродермия (склеродермия) – это хроническое аутоиммунное системное заболевание соединительной ткани. К основным клиническим проявлениям заболевания относятся локальный или распространенный фиброз кожи, нарушение микроциркуляции и вовлечение в патологический процесс некоторых систем и органов. При диффузной форме склеродермии, помимо поражения кожи, может отмечаться фиброз легких, развитие дыхательной недостаточности, поражение сердца, почек, пищевода, нервной системы, суставов. При лимитированной форме заболевания отмечается изолированное вовлечение в патологический процесс кожи. Известно также состояние, представляющее собой доброкачественную форму диффузной склеродермии – CREST-синдром. Для него характерно наличие подкожных кальцинатов, синдром Рейно, эзофагит, склеродактилия и телеангиэктазии на коже туловища.  

В основе лабораторной серологической диагностики системной склеродермии лежит выявление антинуклеарных антител, играющих также большую роль в патогенезе заболевания. Данные антитела могут встречаться у 80-95 % больных склеродермией. Антинуклеарный фактор, определяемый методом непрямой иммунофлюресценции на клеточной линии HEp-2, выявляется у 90 % больных склеродермией. Метод иммуноблотинга является подтверждающим тестом, позволяющим выявлять антитела к более широкому спектру антигенов, характерных для данной патологии. К ним относятся антитела к Scl-70, CENT-A, CENT-B, RP11, RP155, Fibrillarin, NOR90, ThTo, PM-Scl 10075, Ku, PDGFR и Ro-52 антигенам.

Антитела к Scl-70 (топоизомеразе-1) направлены к негистоновому белку массой 70 кДа и могут быть обнаружены у 13-35 % больных ССД. Они встречаются чаще у больных с диффузной формой заболевания, свидетельствуют о тяжелом течении заболевания с вовлечением в патологический процесс легких, сосудов почек, сердца, мышц, суставов, а также коррелируют с активностью заболевания.

Антитела к центромерам (CENТ-A и CENТ-В) направлены к белкам-компонентам центромер и обнаруживаются у 20-30 % больных склеродермией. Они являются диагностическим маркером CREST-синдрома и чаще всего свидетельствуют о благоприятном течении заболевания, лимитированной форме склеродермии. Также следует отметить, что обнаружение данных антител может коррелировать с развитием легочного фиброза, поражения пищевода. Они могут быть обнаружены при других аутоиммунных заболеваниях: системной красной волчанке, ревматоидном артрите, аутоиммунном тиреоидите.

Антитела к РНК-полимеразам (RP 11, RP 155) являются высокоспецифичными для системной склеродермии, чаще встречаются у больных с диффузной формой заболевания (30-40 %). Они взаимосвязаны с тяжелым течением заболевания, развитием легочного фиброза, поражением почек, сердца.

Антитела к фибрилларину (fibrillarin) направлены против белковых компонентов U3 ядерного рибонуклеопротеинового комплекса и встречаются у 4 % больных склеродермией. Чаще они выявляются совместно с другими антителами: к центромерам, Scl-70 или РНК-полимеразам. Обнаружение данных антител у больных склеродермией может свидетельствовать о тяжелом течении заболевания с поражением внутренних органов. Они могут быть обнаружены при других аутоиммунных заболеваниях: системной красной волчанке, смешанном заболевании соединительной ткани, ревматоидном артрите.

Антитела к антигену NOR-90 встречаются редко, ассоциированы с лимитированной формой системной склеродермии.

Антитела к Th/To обнаруживаются в 2-5 % случаев заболевания, преимущественно при лимитированной форме склеродермии. Описывается взаимосвязь обнаружения данных антител с поражением легких, развитием легочной гипертензии, а также с поражением суставов.

Антитела к PM-Scl направлены к белкам массой 100 и 75 кДа, являются диагностическим лабораторным показателем перекрестного синдрома, для которого характерны клинические проявления склеродермии и полимиозита. Они могут быть обнаружены у 3 % больных ССД и у 8 % больных полимиозитом. Их выявление ассоциировано с поражением кожи, суставов, пищевода у больных системной склеродермией. Антитела к PM-Scl75 чаще обнаруживаются у лиц детского возраста.

Антитела к Ku антигену встречаются в 1–14 % случаев системной склеродермии. Они могут выявляться при перекрестном синдроме, сочетающем клинические проявления склеродермии и полимиозита/дерматомиозита. Описано наличие антител к Ku у больных системной красной волчанкой, синдромом Шегрена.

Встречаемость антител к рецептору фактора роста тромбоцитов (PDGFR) очень редка. Но данный показатель является высокоспецифичным для системной склеродермии и взаимосвязан с распространенным поражением кожи, легочным фиброзом.

Антитела к Ro-52 (Robert) направлены к антигену, представленному полипептидом, массой 52 кДа. Они встречаются при различных аутоиммунных заболеваниях: системной красной волчанке, дискоидной волчанке, синдроме Шегрена, системной склеродермии, ревматоидном артрите, смешанном заболевании соединительной ткани, аутоиммунных заболеваниях печени.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики и дифференциальной диагностики системных заболеваний соединительной ткани;
• для диагностики системной склеродермии и различных форм заболевания (лимитированная, диффузная, смешанная);
• для прогнозирования и подтверждения поражения различных органов и систем у больных склеродермией;
• для диагностики CREST-синдрома;
• для диагностики причин возникновения синдрома Рейно, склеродактилии, легочного фиброза при отсутствии характерных клинических проявлений заболевания;
• для диагностики перекрестных синдромов склеродермии и других заболеваний, в частности полимиозита.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на системное заболевание соединительной ткани;
• при клинических проявлениях, характерных для системной склеродермии;
• для диагностики форм системной склеродермии (лимитированная, диффузная, смешанная);
• при подозрении на вовлечение в патологический процесс внутренних органов;
• для мониторинга активности системной склеродермии, тяжести течения заболевания;
• для контроля эффективности проводимого лечения.

Что означают результаты?

Референсные значения

Компонент	Референсные значения
Антитела к Th/To	не обнаружены
Антитела к RP155	не обнаружены
Антитела к RP11	не обнаружены
Антитела к PDGFR	не обнаружены
Антитела к NOR90	не обнаружены
Антитела к Fibrillarin	не обнаружены
Антитела к CENP-A	не обнаружены
Антитела к PM-Scl 75	не обнаружены
Антитела к PM-Scl 100	не обнаружены
Антитела к Ku	не обнаружены
Антитела к SS-A (52 кДа	не обнаружены
Антитела к Scl-70	не обнаружены
Антитела к Th/To	не обнаружены
Варианты результата: - пограничный результат (+/-); - низкое содержание аутоантител к специфическому антигену (1+); - среднее содержание аутоантител к специфическому антигену (2+); - высокое содержание аутоантител к специфическому антигену (3+).

Причины обнаружения антител:

Антитела к Scl-70:

• системная склеродермия;
• диффузная форма склеродермии;
• поражение легких, сосудов, почек, сердца, мышц, суставов.

Антитела к центромерам (CENТ-A и CENТ-В):

• системная склеродермия;
• лимитированная форма склеродермии;
• CREST-синдром;
• системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит.

Антитела к РНК-полимеразам (RP 11, RP 155):

• системная склеродермия;
• диффузная форма склеродермии;
• поражение легких, развитие легочного фиброза, поражение почек, сердца.

Антитела к фибрилларину (fibrillarin):

• системная склеродермия с поражением внутренних органов;
• системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани, ревматоидный артрит.

Антитела к NOR-90:

• лимитированная форма системной склеродермии.

Антитела к Th/To:

• лимитированная форма системной склеродермии;
• склеродермия с поражением легких, суставов.                               

Антитела к PM-Scl100/75:

• системная склеродермия;
• перекрестный синдром (склеродермия/полимиозит);
• поражение кожи, суставов, пищевода, легких.

Антитела к Ku:

• системная склеродермия;
• перекрестный синдром (склеродермия/полимиозит);
• системная красная волчанка;
• синдром Шегрена.

Антитела к PDGFR:

• системная склеродермия.

Антитела к Ro-52:

• системная красная волчанка;
• системная склеродермия;
• синдром Шегрена;
• ревматоидный артрит;
• смешанное заболевание соединительной ткани;
• аутоиммунные заболевания печени.

Причины отсутствия антител:

• отсутствие склеродермии и/или наличие другого аутоиммунного заболевания;
• ложноотрицательный результат, требующий повторного обследования на уровень аутоантител.

Что может влиять на результат?

• Течение заболевания, проводимое лечение и прием лекарственных препаратов.

Важные замечания

• Результаты данного исследования должны интерпретироваться только комплексно, в сочетании с клиническими данными, данными анамнеза, лабораторного и инструментального обследования. Системное аутоиммунное заболевание, в частности системная склеродермия, при отсутствии клинической картины не может быть диагностировано только на основании выявления специфичных антинуклеарных антител.
• Отрицательный результат иммуноблотинга не исключает системного аутоиммунного заболевания соединительной ткани, системной склеродермии.

Также рекомендуется

[02-029] Клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ

[13-045] Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках

[13-046] Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин)

[13-059] Скрининг болезней соединительной ткани

[13-063] Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP/Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот

[13-015] Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, ревматолог, кардиолог, пульмонолог, педиатр, дерматовенеролог.

Литература

1. Agmon-Levin N. et al. International recommendations for the assessment of autoantibodies to cellular antigens referred to as anti-nuclear antibodies // Ann Rheum Dis. – 2014. – Vol. 73(1). – P. 17-23.
2. Mierau R. et al. Frequency of disease-associated and other nuclear autoantibodies in patients of the German Network for Systemic Scleroderma: correlation with characteristic clinical features // Arthritis Res.  Ther. – 2011. Vol. 13(5).
3. Villalta D., Imbastaro T., Di Giovanni S., Lauriti C., Gabini M., Turi M.C., Bizzaro N. Diagnostic accuracy and predictive value of extended autoantibody profile in systemic sclerosis // Autoimmunity Reviews. – 2012. – Vol. 12. – P. 114 – 120.
4. Александрова Е.Н., Новиков А.А. Национальные рекомендации по лабораторной диагностике ревматических заболеваний [Электронный ресурс] / // Режим доступа: http://www.rheumatolog.ru/system/files/pdf/nacrec/natrec01.pdf